CBX4: Un Potencial Gen Terapéutico Para la Presbiacusia Según Estudio In Silico
Barra lateral del artículo
Contenido principal del artículo
Resumen
Introducción: la presbiacusia es una forma frecuente de pérdida auditiva relacionada con el envejecimiento, caracterizada por la disminución gradual de la capacidad auditiva como consecuencia del deterioro natural del sistema auditivo. En este estudio se realizó una búsqueda bioinformática con el objetivo de identificar genes hub con potencial como biomarcadores implicados en el desarrollo de la presbiacusia. Métodos: se realizó la búsqueda de conjuntos de datos de interés en el repositorio GEO relacionados con presbiacusia, con el perfil de expresión GSE98070. Los genes expresados se analizaron mediante la herramienta GEO2R, aplicando el filtrado a través de diagramas de volcán (volcano plot) para identificar genes comunes. Posteriormente, se llevó a cabo un análisis de enriquecimiento funcional, la construcción de una red de interacción proteína-proteína y la evaluación de la relevancia de las proteínas identificadas. Resultados: de las 2040 secuencias génicas identificadas, se detectaron 26 genes comunes vinculados a la regulación de la presbiacusia en modelos murinos. Los principales clústeres de interacción incluyeron genes como YY1, CBX4, ELAVL1, SRSF7 y SRSF6, los cuales están estrechamente ligados a la presbiacusia. Entre ellos, el gen CBX4 fue seleccionado como el más relevante debido a su estructura cristalográfica y a la existencia de estudios de asociación en modelos murinos con pérdida auditiva. Conclusión: el estudio in silico permitió identificar al gen CBX4 como un gen altamente asociado con la presbiacusia, destacándolo como un potencial biomarcador y blanco terapéutico.
Detalles del artículo
Sección
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0.
Este artículo es publicado por la Revista Acta de Otorrinolaringología & Cirugía de Cabeza y Cuello.
Este es un artículo de acceso abierto, distribuido bajo los términos de la LicenciaCreativeCommons Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacional.( http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/), que permite el uso no comercial, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original sea debidamente citada.
eISSN: 2539-0856
ISSN: 0120-8411
Cómo citar
Referencias
1. Rosenhall U, Möller C, Hederstierna C. Hearing of 75-year old persons over three decades: has hearing changed? Int J Audiol. 2013;52(11):731-9.
2. Nash SD, Cruickshanks KJ, Klein R, et al. The prevalence of hearing impairment and associated risk factors: the Beaver Dam Offspring Study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011;137(5):432-9.
3. Wattamwar K, Qian ZJ, Otter J, et al. Increases in the Rate of Age-Related Hearing Loss in the Older Old. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2017;143(1):41-5.
4. Sprinzl GM, Riechelmann H. Current trends in treating hearing loss in elderly people: a review of the technology and treatment options - a mini-review. Gerontology. 2010;56(3):351-8.
5. Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet. 2017;390(10113):2673-734.
6. Pérdida de audición relacionada con la edad (presbiacusia) [Internet]. NIDCD. [Citado el 23 de febrero de 2026]. Disponible en: https://www.nidcd.nih.gov/es/espanol/perdida-de-audicion-relacionada-con-la-edad
7. Rodríguez-Valiente A, Álvarez-Montero Ó, Górriz-Gil C, et al. Prevalence of presbycusis in an otologically normal population. Acta Otorrinolaringol Esp (Engl Ed). 2020;71(3):175-180.
8. Cano CA, Borda MG, Arciniegas AJ, et al. Problemas de la audición en el adulto mayor, factores asociados y calidad de vida: Estudio SABE, Bogotá, Colombia. Biomedica. 2014;34(4):574-9.
9. Humes LE, Dubno JR, Gordon-Salant S, et al. Central presbycusis: a review and evaluation of the evidence. J Am Acad Audiol. 2012;23(8):635-66.
10. Patel R, McKinnon BJ. Hearing Loss in the Elderly. Clin Geriatr Med. 2018;34(2):163-74.
11. Uchida Y, Sugiura S, Ando F, et al. Diabetes reduces auditory sensitivity in middle-aged listeners more than in elderly listeners: a population- based study of age-related hearing loss. Med Sci Monit. 2010;16(7):PH63-8.
12. Yamasoba T, Lin FR, Someya S, et al. Current concepts in age-related hearing loss: epidemiology and mechanistic pathways. Hear Res. 2013;303:30-8.
13. Cruickshanks KJ, Nondahl DM, Tweed TS, et al. Education, occupation, noise exposure history and the 10-yr cumulative incidence of hearing impairment in older adults. Hear Res. 2010;264(1-2):3-9.
14. Christensen K, Frederiksen H, Hoffman HJ. Genetic and environmental influences on self-reported reduced hearing in the old and oldest old. J Am Geriatr Soc. 2001;49(11):1512-7.
15. Fischel-Ghodsian N, Bykhovskaya Y, Taylor K, et al. Temporal bone analysis of patients with presbycusis reveals high frequency of mitochondrial mutations. Hear Res. 1997;110(1-2):147-54.
16. Huang Q, Tang J. Age-related hearing loss or presbycusis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2010;267:1179-91.
17. Fujimoto C, Yamasoba T. Oxidative stresses and mitochondrial dysfunction in age-related hearing loss. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:582849.
18. Ruan Q, Ma C, Zhang R, et al. Current status of auditory aging and anti-aging research. Geriatr Gerontol Int. 2014;14(1):40-53.
19. Karlsson KK, Harris JR, Svartengren M. Description and primary results from an audiometric study of male twins. Ear Hear. 1997;18(2):114-20.
20. Ciorba A, Hatzopoulos S, Bianchini C, et al. Genetics of presbycusis and presbystasis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2015;28(1):29-35.
21. Vlajkovic SM, Thorne PR. Molecular Mechanisms of Sensorineural Hearing Loss and Development of Inner Ear Therapeutics. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5647.
22. Manrique M. Implantes cocleares. Acta Otorrinolaringol Esp. 2002;53(5):305-16.
23. Richardson RT, Atkinson PJ. Atoh1 gene therapy in the cochlea for hair cell regeneration. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(3):417-430.
24. Sena LS, Sasso GRS, Sanches JM, et al. Pharmacological treatment with annexin A1-derived peptide protects against cisplatin-induced hearing loss. Toxicol Lett. 2022;363:27-35.
25. Kim SY, Lee JE, Kang SH, et al. The Protective Effects of Human Embryonic Stem Cell-Derived Mesenchymal Stem Cells in Noise-Induced Hearing Loss of Rats. Cells. 2022;11(21):3524.
26. Dufner-Almeida LG, Cruz DB da, Mingroni Netto RC, et al. Stem-cell therapy for hearing loss: are we there yet? Braz J Otorhinolaryngol. 2019;85(4):520-529.
27. Pathan M, Keerthikumar S, Ang CS, et al. FunRich: An open access standalone functional enrichment and interaction network analysis tool. Proteomics. 2015;15(15):2597-601.
28. von Mering C, Huynen M, Jaeggi D, et al. STRING: A database of predicted functional associations between proteins. Nucleic Acids Res. 2003;31(1):258-61.
29. Shannon P, Markiel A, Ozier O, et al. Cytoscape: A Software Environment for Integrated Models of Biomolecular Interaction Networks. Genome Res. 2003;13(11):2498-504.
30. Chin CH, Chen SH, Wu HH, et al. cytoHubba: Identifying hub objects and sub-networks from complex interactome. BMC Syst Biol. 2014;8 Suppl 4(Suppl 4):S11.
31. Sordera y pérdida de la audición [Internet]. Who.int. [Citado el 23 de febrero de 2026]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/deafness-and-hearing-loss
32. Información en español [Internet]. NIDCD. [Citado el 23 de febrero de 2026]. Disponible en: https://www.nidcd.nih.gov/es/espanol
33. Gates GA, Couropmitree NN, Myers RH. Genetic Associations in Age-Related Hearing Thresholds. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999;125(6):654-9.
34. Varela-Nieto I, Rivera T. Presbiacusia. Lychnos. 2010;2:20.
35. Castillo E, Carricondo F, Bartolomé MV, et al. Presbiacusia: degeneración neuronal y envejecimiento en el receptor auditivo del ratón C57/BL6J. Acta Otorrinolaringol Esp. 2006;57(9):383-7.
36. Kao SY, Kempfle JS, Jensen JB, et al. Loss of osteoprotegerin expression in the inner ear causes degeneration of the cochlear nerve and sensorineural hearing loss. Neurobiol Dis. 2013;56:25-33.
37. Ahmad M, Chari DA, McKenna MJ, et al. Mixed and Sensorineural Hearing Loss in Otosclerosis: Incidence, Pathophysiology, and Treatment. Curr Otorhinolaryngol Rep. 2022;10(1):8-15.
38. Probst R, Lonsbury-Martin BL, Martin GK, et al. Otoacoustic emissions in ears with hearing loss. Am J Otolaryngol. 1987;8(2):73-81.
39. Mauermann M, Uppenkamp S, van Hengel PW, et al. Evidence for the distortion product frequency place as a source of distortion product otoacoustic emission (DPOAE) fine structure in humans. II. Fine structure for different shapes of cochlear hearing loss. J Acoust Soc Am. 1999;106(6):3484-91.
40. Li J, Xu Y, Long XD, et al. Cbx4 governs HIF-1α to potentiate angiogenesis of hepatocellular carcinoma by its SUMO E3 ligase activity. Cancer Cell. 2014;25(1):118-31.
41. Wang B, Wan L, Sun P, et al. Associations of genetic variation in E3 SUMO-protein ligase CBX4 with noise-induced hearing loss. Hum Mol Genet. 2022;31(13):2109-20.